來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)，癌細(xì)胞對(duì)糖的嗜好有可能給免疫細(xì)胞功能造成了嚴(yán)重的影響?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們從重要的免疫細(xì)胞——T細(xì)胞處奪去糖時(shí)，細(xì)胞不再生成對(duì)抗腫瘤和某些類型感染的重要炎癥化合物：γ-干擾素。這些研究結(jié)果發(fā)表在6月6日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。病理學(xué)和免疫學(xué)助理教授Erika Pearce博士說(shuō)：“T細(xì)胞可以進(jìn)入到腫瘤中，然而不幸的是，它們往往無(wú)法有效地殺死癌細(xì)胞。缺乏生成γ-干擾素的能力有可能是導(dǎo)致它們不能殺死腫瘤的一個(gè)原因。通過更多地了解糖代謝影響干擾素生成的機(jī)制，我們或有可能開發(fā)出通過增強(qiáng)T細(xì)胞功能來(lái)對(duì)抗腫瘤的新療法。
根據(jù)Pearce所說(shuō)，抑制γ-干擾素生成還可能有助于科學(xué)家們治療自身免疫性疾病，這類疾病通常是由于T細(xì)胞引起過多炎癥所致。Pearce的見解源自于她對(duì)T細(xì)胞的代謝研究。像大多數(shù)的細(xì)胞一樣，T細(xì)胞要么利用稱之為氧化磷酸化的過程，要么利用稱為有氧糖酵解的低效信號(hào)通路來(lái)生成能量。通常細(xì)胞是借助于氧化磷酸化來(lái)生成大部分的能量，在這種情況下它們需要氧。如果氧不足，大多數(shù)的細(xì)胞會(huì)切換到有氧糖酵解。低糖水平可以迫使細(xì)胞采用氧化磷酸化來(lái)生成能量。
然而，科學(xué)家們并不清楚為何許多的細(xì)胞（包括T細(xì)胞）在需要快速增殖之時(shí)，都會(huì)切換到有氧糖酵解。當(dāng)T細(xì)胞開始對(duì)入侵者或腫瘤做出反應(yīng)時(shí)它們會(huì)快速地增殖，科學(xué)家們認(rèn)為它們切換到有氧糖酵解是這一增殖過程至關(guān)重要。在這項(xiàng)新研究中，論文的*作者、Pearce實(shí)驗(yàn)室博士后研究員Chih-Hao Chang建立了一個(gè)系統(tǒng)，這使得他能夠控制試管中T細(xì)胞可獲得的資源。通過切換控制細(xì)胞所能獲得的糖，他能夠迫使其采用氧化磷酸化或有氧糖酵解。
Chih-Hao Chang說(shuō)：“傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，增殖T細(xì)胞需要利用糖酵解。我們發(fā)現(xiàn)事實(shí)并非如此：它們也利用了氧化磷酸化來(lái)支持細(xì)胞增殖。”在增殖啟動(dòng)后，T細(xì)胞可以利用任何一種能量生成過程來(lái)維持自身。但當(dāng)科學(xué)家們迫使T細(xì)胞從有氧糖酵解切換到氧化磷酸化時(shí)，出現(xiàn)了一個(gè)問題。
Pearce 說(shuō)：“當(dāng)糖酵解關(guān)閉時(shí)，參與糖酵解的一些蛋白并沒有消失——它們是相當(dāng)穩(wěn)定的蛋白，因此它們能夠留在細(xì)胞中參與其他的過程。由于其中的一種蛋白GAPDH能夠抑制γ-干擾素生成，這可能導(dǎo)致T細(xì)胞出現(xiàn)問題。”當(dāng)科學(xué)家們將T細(xì)胞和癌細(xì)胞共同放到一個(gè)培養(yǎng)皿中，由于癌細(xì)胞會(huì)消耗大量的糖，這導(dǎo)致了T細(xì)胞生成炎性化合物的能力受損。而當(dāng)研究人員直接將糖給予T細(xì)胞時(shí)，炎性化合物的生成量翻了一番。
Pearce 說(shuō)：“它就像一個(gè)on-off開關(guān)，我們所需要做的就是按動(dòng)它，改變糖的供應(yīng)。T細(xì)胞往往可以去到任何的地方：腫瘤、炎癥、感染，但有時(shí)候它們卻什么也不能做。如果我們能夠確定這一開關(guān)與身體內(nèi)的這些故障有關(guān)，我們或許就能夠找到一種方法來(lái)恢復(fù)T細(xì)胞的戰(zhàn)斗力。”
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