來自第三軍醫(yī)大學(xué)的研究人員在新研究中證實，B細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)miR-146a，通過下調(diào)Fas導(dǎo)致了自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS）。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期的《Blood》雜志上。第三軍醫(yī)大學(xué)的長江學(xué)者特聘教授吳玉章（Yuzhang Wu）是這篇論文的通訊作者。其長期從事免疫識別、分子設(shè)計與抗原工程，將分子設(shè)計的理論和技術(shù)應(yīng)用于免疫學(xué)，以“免疫識別、分子設(shè)計與抗原工程”為研究方向，是我國免疫學(xué)領(lǐng)域的青年專家、免疫識別研究領(lǐng)域的*之一。發(fā)表科研論文200多篇。MicroRNA（miRNA）是一類新近發(fā)現(xiàn)的由20～23個核苷酸構(gòu)成的非編碼RNA分子,通過與靶基因的3′非翻譯區(qū)（3′UTR）結(jié)合來調(diào)控靶基因的表達(dá)，在各種生理和病理生命進(jìn)程中起著重要作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，miR-146a在固有免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)以及抗病毒中發(fā)揮著重要的作用。脂多糖（LPS）和病毒感染均可刺激誘導(dǎo)miR-146a。在諸如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征（Sjögren's syndrome）和銀屑病等自身免疫性疾病患者體內(nèi)高水平表達(dá)。然而，對于高水平miR-146a促成這些致病過程的分子機(jī)制仍不是很清楚。ALPS是一種凋亡相關(guān)基因Fas介導(dǎo)的凋亡受損導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增殖的遺傳性疾病。之前認(rèn)為是一種少見病，自1999年美國國立衛(wèi)生院（NIH）推薦了該病的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)后，*有近500例病例被報道。由于該病為研究機(jī)體凋亡調(diào)控、免疫自穩(wěn)方面的天然模型，越來越受到人們的重視。近年來該病不斷有發(fā)病機(jī)制和治療發(fā)面的新進(jìn)展，新診斷的成人病例數(shù)也不斷增加。
為了在體內(nèi)闡明miR-146a的功能，研究人員在新研究中構(gòu)建出了一種過表達(dá)miR-146a的轉(zhuǎn)基因小鼠品系。從年輕時開始，這些轉(zhuǎn)基因小鼠便形成了模擬人類ALPS的自發(fā)性免疫疾病，表現(xiàn)出脾臟和淋巴結(jié)腫大、肝臟和肺臟炎性浸潤、外周血中雙陰性T細(xì)胞（double-negative T cell,DNT）水平增高，血清IgG水平增高。
利用過繼傳輸（adoptive transfer）方法，研究人員證實B細(xì)胞群是自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征的主要病因，在轉(zhuǎn)基因小鼠生發(fā)中心B細(xì)胞中miR-146a的直接靶蛋白Fas表達(dá)顯著受到抑制。新研究結(jié)果表明，miR-146a有可能通過靶向Fas，參與了ALPS的發(fā)病機(jī)制，從而為這一疾病提供了一個新的有潛力的治療靶點。
