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Nature免疫學:血小板的抗菌功能

閱讀:460發(fā)布時間:2013-6-19

發(fā)表在6月16日《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上的一項新研究指出,血小板可能有助于對抗細菌感染。在小鼠的肝臟中科學家們發(fā)現(xiàn),血小板協(xié)同特化的白細胞,捕獲并吞噬了在血液中傳播的細菌,這種相互作用幫助了動物阻止細菌感染。伯明翰大學血小板細胞生物學家Steve Watson(未參與該研究)說:“這是一篇振奮人心的研究論文。盡管從前的研究曾證實細菌可以激活血小板,這項工作強調(diào)指出了血小板通過幫助清除肝臟中的細菌,在先天免疫防御中發(fā)揮了日常作用。”越來越多的數(shù)據(jù)表明,除了能減緩出血,血小板還有助于防止感染。除了表達許多對對抗病原體至關(guān)重要的受體,體外研究證實血小板還可以聚集到一起,殺死細菌。在無脊椎動物中,通常是由單一細胞類型來負責免疫反應及預防出血,即便是脊椎動物進化出了更多的特化免疫細胞,血小板似乎還是保留了兩種功能。該研究的、卡爾加里大學免疫學家Paul Kubes說,基于肝臟中的觀察結(jié)果,他們提出了這樣的觀點:血小板有可能與其他的細胞合作清除了在血液中傳播的細菌。在對稱之為枯否細胞(Kupffer cells, KC)的特化肝臟吞噬細胞進行顯微鏡檢測后,Kubes研究小組發(fā)現(xiàn)了這種吞噬細胞與血小板之間一種不同尋常的相互作用??莘窦毎ㄎ辉诟窝苤?,幫助捕獲并殺死在血液中流過的細菌。利用活體顯微鏡檢測,科學家們看到在未感染的小鼠體內(nèi),血小板采用了一種他們稱之為“一觸而過”(touch and go)的策略——在血液中與Kupffer細胞短暫相互作用,然后迅速脫離。而當小鼠感染某些類型的細菌時(蠟狀芽孢桿菌或耐**(MRSA)),血小板與枯否細胞形成了長期的相互作用,獲取并吞噬血液中的細菌。

研究人員發(fā)現(xiàn),已知對于血小板止血功能至關(guān)重要的兩種不同的血小板受體,介導了兩種類型的相互作用??莘窦毎蓪⒂坞x的血液糖蛋白von Willebrand因子(vWF)聚集到它們的細胞表面上。Kubes研究小組發(fā)現(xiàn)這種“一觸而過”的行為與vWF結(jié)合血小板糖蛋白Ib (GpIb)有關(guān),它促進了血細胞在損傷位點聚集。在缺失GpIb的突變小鼠中,血小板不再發(fā)生“一觸而過”行為。在蠟狀芽孢桿菌感染小鼠體內(nèi),科學家們觀察發(fā)現(xiàn)整聯(lián)蛋白GpIIb-GpIIIa結(jié)合vWF,是血小板和枯否細胞長期聚集的必要條件。結(jié)果表明,血小板發(fā)揮功能提升了生命的質(zhì)量(life-enhancing)。當研究人員在小鼠中耗盡血小板或是采用GpIb缺陷小鼠,讓它們感染蠟狀芽孢桿菌時,這些小鼠以更快的速度遭受感染。在感染4小時內(nèi),血小板耗盡的小鼠全部死亡,GpIb缺陷小鼠死亡超過80%,而野生型小鼠死亡率不到10%。不同于野生型小鼠,缺失GpIb的小鼠無法在4小時內(nèi)清除掉它們血液中的細菌,這表明血小板與枯否細胞互作的能力對于對抗細菌感染至關(guān)重要。

猶他州大學免疫學家Guy Zimmerman(未參與該研究)說:“GpIb和GpIIb參與了血小板的止血功能,在這里它們又執(zhí)行了一種先天免疫功能,突現(xiàn)了血小板具有雙重作用。”不過,他謹慎地指出,現(xiàn)在斷言血小板和枯否細胞在人類以相似的方式協(xié)同發(fā)揮作用,還為時尚早。此外Zimmerman指出,還需要將研究工作擴展至更多類型的細菌,因為這項研究主要將焦點集中于兩種革蘭氏陽性菌種,而許多侵入肝臟的細菌種類是與腸道相關(guān)的革蘭氏陰性菌,例如大腸桿菌。

Kubes說,如果人類血小板具有相似的功能,那么抑制血小板功能的藥物,例如*就有可能進一步損害免疫系統(tǒng)已經(jīng)受到抑制的患者。Watson也認為,這是一個重要的問題。不過他指出,有許多的途徑可以激活GpIIb結(jié)合,使得*不太可能顯著影響健康人的血小板免疫功能。這項研究工作表明,在外傷的情況下,有可能必須補充血小板來防止出血和感染。了解血小板積聚在細菌覆蓋的枯否細胞上背后的機制,可促使研究人員設(shè)計出一種能夠 “有利地影響免疫防御,而又不會造成血栓形成的療法,”Zimmerman說。


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