生物通報(bào)道：zui近，UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，載脂蛋白E3（稱為apoE3）的zui常見變異，有助于修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。攜帶另一個(gè)變異（apoE4）的人，則沒有這種修復(fù)作用，從而使他們患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。
UT西南醫(yī)學(xué)中心兒科系副主任、兒科學(xué)教授Philip Shaul博士指出：“我們相信，我們已經(jīng)確定了一種機(jī)制，通過這種機(jī)制apoE3可促進(jìn)心血管系統(tǒng)的健康，我們也闡明了為什么apoE4遺傳變異是有害的。”
研究小組發(fā)現(xiàn)，apoE3可結(jié)合一個(gè)受體ApoER2，它們一起作用于內(nèi)皮細(xì)胞（血管的守護(hù)細(xì)胞），產(chǎn)生一種稱為一氧化氮（NO）的分子。一氧化氮可減少炎癥，這一過程有助于各種血管疾病。
多達(dá)15%的人攜帶apoE4的編碼基因，為什么這些人患動(dòng)脈粥狀硬化和冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加，一直都是個(gè)謎。研究人員采用細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠模型表明，與apoE3形成對(duì)照，apoE4不能激活內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO。因此，就不會(huì)發(fā)生修復(fù)和抗炎過程。事實(shí)上，apoE4可阻斷apoE3的作用，從而解釋了“為什么即使只攜帶一個(gè)拷貝apoE4基因的人也處于增高的血管疾病風(fēng)險(xiǎn)”。
研究人員利用突變蛋白，進(jìn)一步確定了apoE4的結(jié)構(gòu)特征，這種結(jié)構(gòu)使得apoE4蛋白不具有apoE3的良好作用，反而使其能夠?qū)筧poE3的細(xì)胞應(yīng)答。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在zui近的《PNAS》雜志，也為攜帶apoE4變異的高危人群指出了一種心血管疾病預(yù)防療法。
Shaul博士指出：“攜帶apoE4的人不能產(chǎn)生NO，這種重要的機(jī)制丟失，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞失去修復(fù)和抗炎能力?，F(xiàn)在，知道這一信息之后，我們相信這些人可以從NO供體治療中獲益。例如，有一種*，就是NO供體。”
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雖然我們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和阿爾茨海默氏病中apoE-ApoER2串聯(lián)的生物學(xué)，有了相當(dāng)?shù)牧私?，但是受體和apoE變異對(duì)心血管影響的基礎(chǔ)，一直都是令人費(fèi)解的。對(duì)apoE和ApoER2的新研究結(jié)果，補(bǔ)充了該研究小組以前對(duì)ApoER2的研究，之前那項(xiàng)研究表明，受體在凝血?。沽字C合征）中發(fā)揮重要的作用。
（生物通：王英）
延伸閱讀：《自然醫(yī)學(xué)》：壓力如何會(huì)引起心血管疾??？
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Genetic variants of ApoE and ApoER2 differentially modulate endothelial function
Abstract: It is poorly understood why there is greater cardiovascular disease risk associated with the apolipoprotein E4 (apoE) allele vs. apoE3, and also greater risk with the LRP8/apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) variant ApoER2-R952Q. Little is known about the function of the apoE–ApoER2 tandem outside of the central nervous system. We now report that in endothelial cells apoE3 binding to ApoER2 stimulates endothelial NO synthase (eNOS) and endothelial cell migration, and it also attenuates monocyte–endothelial cell adhesion. However, apoE4 does not stimulate eNOS or endothelial cell migration or dampen cell adhesion, and alternatively it selectively antagonizes apoE3/ApoER2 actions. The contrasting endothelial actions of apoE4 vs. apoE3 require the N-terminal to C-terminal interaction in apoE4 that distinguishes it structurally from apoE3. Reconstitution experiments further reveal that ApoER2-R952Q is a loss-of-function variant of the receptor in endothelium. Carotid artery reendothelialization is decreased in ApoER2−/− mice, and whereas adenoviral-driven apoE3 expression in wild-type mice has no effect, apoE4 impairs reendothelialization. Moreover, in a model of neointima formation invoked by carotid artery endothelial denudation, ApoER2−/− mice display exaggerated neointima development. Thus, the apoE3/ApoER2 tandem promotes endothelial NO production, endothelial repair, and endothelial anti-inflammatory properties, and it prevents neointima formation. In contrast, apoE4 and ApoER2-R952Q display dominant-negative action and loss of function, respectively. Thus, genetic variants of apoE and ApoER2 impact cardiovascular health by differentially modulating endothelial function. 

來源：生物通