靶向核受體分子 治療貧血新策略近日，來自美國麻省理工學(xué)院的研究人員在學(xué)術(shù)期刊nature在線發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)PPARa激動(dòng)劑對于治療紅細(xì)胞生成素抵抗性貧血癥具有重要作用。
 
許多急性和慢性貧血癥，包括紅細(xì)胞溶解，膿毒病以及遺傳性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan貧血，對于紅細(xì)胞生成素（Epo）治療并不能獲得比較好的治療效果，其中的原因主要是由于響應(yīng)Epo處理的克隆形成單元紅系祖細(xì)胞（CFU-E）數(shù)目過少或?qū)εcEpo處理不夠敏感，不足以維持紅細(xì)胞產(chǎn)生。對這些貧血病的治療需要一種能夠作用于紅細(xì)胞形成早期階段的藥物，增強(qiáng)Epo敏感性的CFU-E祖細(xì)胞形成。
 
在之前一項(xiàng)研究中，研究人員證明糖皮質(zhì)激素能夠特異性刺激一種早期紅系祖細(xì)胞--BFU-E的自我更新，從而增加終末分化的紅細(xì)胞的產(chǎn)生。而在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)利用PPARa激動(dòng)劑GW7647和菲諾貝特激活PPARa能夠與糖皮質(zhì)激素受體協(xié)同促進(jìn)BFU-E的自我更新。經(jīng)過一段時(shí)間處理，這些激動(dòng)劑能夠大大增加成熟紅細(xì)胞的產(chǎn)生。雖然PPARa敲除小鼠并沒有表現(xiàn)出造血功能的變化，但利用PPARa激動(dòng)劑處理PPARa敲除小鼠并不能恢復(fù)苯肼誘導(dǎo)的急性溶血性貧血，而野生型小鼠可以得到恢復(fù)。研究人員利用BFU-E細(xì)胞進(jìn)行機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)PPARa能夠與糖皮質(zhì)激素受體共同占據(jù)部分染色質(zhì)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)，利用PPARa激動(dòng)劑進(jìn)行處理會(huì)促使更多的PPARa募集到糖皮質(zhì)激素受體臨近為止，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體依賴性的BFU-E 自我更新。