腫瘤是由多種細胞類型組成的，除了腫瘤細胞自身，還包括其他的基質(zhì)細胞，其中，先天性免疫細胞就是一種，如巨噬細胞。腫瘤相關(guān)巨噬細胞是位于腫瘤微環(huán)境中的一類異質(zhì)性的單核細胞群。這些細胞發(fā)揮免疫抑制的作用，從而幫助腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移。該團隊在研究中發(fā)現(xiàn)模式識別性清道夫受體MARCO（macrophagereceptorwithcollagenousstructure，具有膠原結(jié)構(gòu)的巨噬細胞受體）是腫瘤和黑色素瘤中的一類免疫抑制性腫瘤相關(guān)巨噬細的特征性受體。目前，一種靶向MACRO的抗體已被研發(fā)成功，在癌和結(jié)直腸癌中均具有抗腫瘤的活性。本研究發(fā)現(xiàn)該抗體可以通過重塑腫瘤相關(guān)巨噬細胞的極性，使免疫抑制巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呋钚缘木奘杉毎謴?fù)腫瘤相關(guān)巨噬細胞的免疫性，從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

目前，被批準(zhǔn)進入臨床應(yīng)用的抗體介導(dǎo)的檢查點免疫療法是通過增強腫瘤特異性T細胞的免疫活性，從而極大限制腫瘤的免疫耐受，為治療甚至治愈癌癥提供了可能。該療法的主要原理是利用抗體的Fc結(jié)構(gòu)域與具有細胞毒性的效應(yīng)淋巴細胞（如單核細胞和NK細胞）表達的免疫激活性FcR（Fc受體）之間的相互作用，從而激發(fā)效應(yīng)淋巴細胞的細胞毒性。然而，zui近的一些報道顯示，由于免疫抑制性的Fc受體FcγRⅡB也可以與抗體的Fc結(jié)構(gòu)域發(fā)生相互作用，所以抗體也可以通過占據(jù)這些免疫抑制性的FcγRⅡB來發(fā)揮抗腫瘤的作用。而在本研究中，進一步的探究發(fā)現(xiàn)，靶向MACRO抗體的腫瘤抑制活性主要依賴于該抗體的Fc結(jié)構(gòu)域，它可以占據(jù)免疫抑制性的Fc受體——FcγRⅡB，從而發(fā)揮抗腫瘤的功能。基于這項發(fā)現(xiàn)和人類癌和黑色素瘤中MACRO表達與高活性的腫瘤相關(guān)巨噬細胞存在相關(guān)性這一事實，利用抗體來調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細胞等單核細胞的免疫療法為腫瘤治療提供了新的希望。