二甲雙胍是一類(lèi)雙胍類(lèi)口服降血糖藥，特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的II型糖尿病，也就是肥胖II型糖尿病。近年來(lái)的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關(guān)聯(lián)，回訪調(diào)查也表明這種廣泛應(yīng)用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。

但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥，科學(xué)家們至今還不是十分清楚。近期來(lái)自日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系等處的研究人員發(fā)表了題為“Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin"的文章，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的數(shù)量，從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的免疫耗盡，表現(xiàn)出了對(duì)小鼠的腫瘤的一種抗癌效應(yīng)。

這一研究成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

二甲雙胍（metformin）不會(huì)抑制乳酸的釋放和氧化，導(dǎo)致的乳酸酸中毒發(fā)生率遠(yuǎn)低于同類(lèi)產(chǎn)品，而且價(jià)格低廉，因此備受糖尿病醫(yī)師和患者的喜愛(ài)。除了治療糖尿病之外，二甲雙胍在臨床中還可常規(guī)治療多囊卵巢綜合征（一種困擾育齡期婦女的常見(jiàn)疾病，常伴隨胰島素抵抗）。此外許多研究發(fā)現(xiàn)，II型糖尿病患者的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，盡管機(jī)制不明，但二甲雙胍可以降低糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，或許將來(lái)它可以被用來(lái)進(jìn)行癌癥預(yù)防和治療。一些研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀，預(yù)防并治療常見(jiàn)的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等潛在的作用。

多年來(lái)科學(xué)家們一直都希望能解析這種藥物在抗癌方面的作用機(jī)制，去年來(lái)自Whitehead研究所的研究人員確定了一條使得癌細(xì)胞能夠在低葡萄糖環(huán)境中存活的重要線粒體信號(hào)通路。他們通過(guò)尋找這一信號(hào)通路發(fā)生缺陷或是葡萄糖利用受損的癌細(xì)胞，預(yù)測(cè)哪些腫瘤將會(huì)對(duì)已知抑制這一線粒體信號(hào)通路的抗糖尿病藥物敏感。

研究人員首先在體外對(duì)13種葡萄糖利用缺陷及線粒體DNA突變的細(xì)胞系進(jìn)行了假設(shè)測(cè)試。相比于對(duì)照細(xì)胞，這些對(duì)低葡萄糖敏感5-20倍的細(xì)胞對(duì)于苯乙雙胍（一種比二甲雙胍更有效的雙胍類(lèi)藥物）更為敏感。隨后在移植低葡萄糖敏感癌細(xì)胞衍生腫瘤的小鼠中，研究人員檢測(cè)了苯乙雙胍的效應(yīng)。這一藥物抑制了腫瘤生長(zhǎng)。

而這項(xiàng)研究則是在免疫抗癌方面獲得了新發(fā)現(xiàn)，研究顯示二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞（TILs）的數(shù)量。腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞，在很多癌癥類(lèi)型中TILs直接地攻擊腫瘤細(xì)胞，其存在及數(shù)量與患者生存率增高密切相關(guān)。TILs數(shù)量增多，就防止了之后TILs的免疫耗盡，這也是二甲雙胍抗癌的一種途徑。

免疫抗癌已經(jīng)成為了一種流行，比如上一年的一項(xiàng)研究就表明，一種抗體的形態(tài)發(fā)生巨大變化，將能刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)向癌癥開(kāi)戰(zhàn)，這將能為研發(fā)更有效的治療方法鋪平道路。治療癌癥的方法是通過(guò)開(kāi)啟免疫系統(tǒng)，令病人自身的免疫細(xì)胞能攻擊和殺死癌細(xì)胞，而正常情況下，這些免疫細(xì)胞通常會(huì)處于休眠狀態(tài)。

這項(xiàng)研究由英國(guó)癌癥研究中心資助，研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱(chēng)為IgG2B的抗體的一種特殊形態(tài)，比較于其它形態(tài)來(lái)說(shuō)更能刺激癌癥免疫開(kāi)啟。IgG2B抗體與其它形式抗體不同，前者在沒(méi)有其它免疫細(xì)胞的幫助下能獨(dú)立的工作，因此更加活躍，在機(jī)體所有組織中都能完成任務(wù)。Cancer Cell：“變形"抗體對(duì)抗癌癥

原文檢索：

Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin