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光遺傳學(Optogenetics)是通過光控制神經(jīng)細胞活動,比如誘發(fā)活體動物腦中某一類細胞按照某一特定頻率發(fā)放。光遺傳學由斯坦福大學 Karl Deisseroth教授2005年發(fā)明,在2010年分別獲得 Golden Brain Award 和 Nature methods 年度獎項。該技術(shù)的關(guān)鍵是:先給動物的某種特定細胞轉(zhuǎn)入一種特殊基因,這種基因表達產(chǎn)物能夠?qū)Σ煌伾獾拇碳ぷ鞒雒舾械姆磻倮貌煌伾募す庹丈鋪砑せ罨蛘咭种萍毎墓δ?。該技術(shù)的本質(zhì)是將光敏感離子通道通過遺傳工程技術(shù)轉(zhuǎn)到特定目標細胞內(nèi),用光線激活該離子通道達到細胞膜去極化形成動作電位的目的。在人體的視網(wǎng)膜中也存在天然的光敏感細胞。
癱瘓可能是大腦控制運動的中樞功能障礙,多見于外傷和中風。也可能是脊髓運動神經(jīng)元壞死和功能障礙。脊髓側(cè)梭硬化就是脊髓運動神經(jīng)元進行性壞死導致的癱瘓,被稱為漸凍人。外傷也可以導致來自脊髓上游和大腦的運動神經(jīng)纖維斷離無法控制運動神經(jīng)元出現(xiàn)癱瘓。目前光遺傳學已經(jīng)成為神經(jīng)生物學研究刺激神經(jīng)的標準方法,但在非神經(jīng)系統(tǒng)的應用并不多。除神經(jīng)以外,身體內(nèi)依靠離子通道實現(xiàn)調(diào)節(jié)的細胞非常多,這些細胞理論上都可以借用這種技術(shù)。如果用人工方法激動失去神經(jīng)控制的肌肉細胞,結(jié)合自動化控制,能實現(xiàn)人工控制人類肌肉運動的目的。zui近科學家就是將光遺傳技術(shù)用于癱瘓治療的研究。這一研究2015年6月2日發(fā)表在《自然通訊》上。目前該研究主要是作為肌肉功能的分析,經(jīng)過深入研究或許能用喉神經(jīng)癱瘓導致的呼吸困難。
從事神經(jīng)肌肉相互作用的加洲大學洛杉磯分校Julio Vergara教授認為這一研究非常好。顯示了這一強大的技術(shù)用于非神經(jīng)系統(tǒng)的潛力。
論文作者曾經(jīng)將光遺傳技術(shù)用于心肌細胞,利用光刺激干擾心電,制造人工心律失常,過去這類模型需要用電流刺激,而且目標不夠集中,成功率比較低。研究是從心肌轉(zhuǎn)移到骨骼肌。是不是將來轉(zhuǎn)移到平滑肌或胰島素分泌細胞上去?
骨骼肌和心肌的特點不同,每個肌肉纖維獨立運行,以實現(xiàn)精細的運動控制。論文作者德國波恩大學生理學家Philipp Sasse等將光敏感離子通道蛋白channelrhodopsin的基因轉(zhuǎn)到小鼠骨骼肌細胞,由于再體骨骼肌細胞不容易實現(xiàn)無創(chuàng)光照,他們采用體外細胞進行分析。
他們所以首先選擇喉肌肉細胞是因為考慮到喉返神經(jīng)癱瘓能導致不同程度的呼吸困難。喉返神經(jīng)癱瘓可能因為甲狀腺手術(shù)損傷到喉返神經(jīng)。因為電刺激無法選擇肌肉,導致無法有效治療該疾病。利用光線進行刺激肌肉細胞,則可以避免電刺激存在的度不足的缺陷。光遺傳學技術(shù)理論上能實現(xiàn)各種神經(jīng)肌肉運動功能障礙。許多運動神經(jīng)功能障礙的患者雖然神經(jīng)功能丟失,但肌肉仍然保持正常。
當然這種技術(shù)也能作為肌肉電生理的研究,用于分析電信號如何產(chǎn)生肌肉收縮,許多實驗研究利用電刺激作為肌肉收縮的誘導信號。而電刺激往往無法實現(xiàn)控制。光刺激則可以解決這個問題。
Sasse等計劃明年用豬進行再體研究,以克服小鼠體積小的局限。豬的實驗是人體實驗的過渡。
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