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使用改造的胰島素和紅細(xì)胞來創(chuàng)建胰島素遞送系統(tǒng)

時(shí)間:2017/5/10閱讀:603
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北卡羅來納州立大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)教堂山研究人員開發(fā)了一種新技術(shù),使用改造的胰島素和紅細(xì)胞來創(chuàng)建葡萄糖反應(yīng)性“智能”胰島素遞送系統(tǒng)。在動(dòng)物模型研究中,新技術(shù)有效降低了 1 型糖尿病小鼠血糖水平持續(xù)達(dá) 48 小時(shí)。

研究人員通過化學(xué)結(jié)合葡萄糖衍生物“葡萄糖胺”來修飾胰島素。然后,葡糖胺可以結(jié)合到紅細(xì)胞表面上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,有效地將胰島素附著到血細(xì)胞。zui終的結(jié)果是產(chǎn)生一個(gè)散布著胰島素分子的紅細(xì)胞。

這個(gè)想法是這些負(fù)載胰島素的血細(xì)胞可以被注射到糖尿病患者體內(nèi)。在這項(xiàng)研究中,這項(xiàng)工作是在 1 型糖尿病小鼠中進(jìn)行的。

一旦進(jìn)入血液,攜帶胰島素的血細(xì)胞與其環(huán)境相互作用。如果葡萄糖水平高,葡萄糖分子有效地置換血細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的葡萄糖胺。而當(dāng)葡萄糖胺被置于血液中時(shí),胰島素也是如此。

胰島素然后可以與肝臟,肌肉和脂肪組織中的胰島素受體結(jié)合,引發(fā)降低血液中血糖水平的過程。

“簡而言之,這是一個(gè)*生物相容的智能系統(tǒng),在需要的時(shí)候響應(yīng)血液中葡萄糖水平的正常化,”聯(lián)合撰寫該工作文章的作者兼聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)工程計(jì)劃副教授如是說道。

在研究中,研究人員將接受修飾胰島素和血細(xì)胞系統(tǒng)的小鼠與其他三組比較:即接受鹽溶液的一組; 只有修改胰島素的一組以及接受未經(jīng)修改的胰島素和紅細(xì)胞混合物的一組。

研究人員發(fā)現(xiàn),接受修飾的胰島素和血細(xì)胞系統(tǒng)的 I 型糖尿病小鼠能夠顯著降低血糖水平超過兩天。其他組中表現(xiàn)佳,血糖水平初步下降,但在 12 小時(shí)內(nèi)恢復(fù)至高水平。

研究人員還測試了一組健康小鼠中的每種藥物組合,發(fā)現(xiàn)與其他藥物組合相比,修飾的胰島素和血細(xì)胞系統(tǒng)降低了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

此外,研究人員使用已經(jīng)涂覆有紅細(xì)胞膜的修飾的胰島素和納米顆粒在 I 型糖尿病小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。修飾的胰島素和納米顆粒系統(tǒng)獲得與使用修飾的胰島素和紅細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果。

“這是一個(gè)積極的結(jié)果,因?yàn)樗芎玫匕l(fā)展了提供這種葡萄糖調(diào)節(jié)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化手段。”

UNC 糖尿病護(hù)理中心和 NC 轉(zhuǎn)化和臨床科學(xué)研究所 UNC 醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授 John Buse 博士說:“該小組將在確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前,進(jìn)一步評估改性胰島素系統(tǒng)在動(dòng)物模型中的生物相容性。” “如果實(shí)現(xiàn)這一愿景將成為糖尿病護(hù)理中zui令人興奮的進(jìn)步之一。”

“我們還在探索使用無痛微針來提供這種系統(tǒng),而不是依靠本研究中使用的常規(guī)注射劑,”Gu 說。 “使用不同的藥物輸送系統(tǒng)的可能性使得難以評估成本,但我們樂觀地認(rèn)為潛在制劑的成本與現(xiàn)有治療方法相當(dāng)。

該論文“葡萄糖響應(yīng)性胰島素輸送的紅細(xì)胞”發(fā)表在“Advanced Materials”雜志上。本文的主要作者是 Gu 研究小組的博士后研究員。

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