細胞間的轉(zhuǎn)分化，也就是成體細胞不需要通過誘導(dǎo)多能干細胞（ipsC）階段而直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪活惓审w細胞，并實現(xiàn)功能性修復(fù)，是再生醫(yī)學(xué)研究的熱點。以肝臟為例，肝功能衰竭每年導(dǎo)致許多病人死亡，而可供移植的肝臟或肝細胞來源非常有限。同時，肝細胞在新藥研發(fā)領(lǐng)域也是研究藥物代謝及毒性的重要工具。如何獲得無倫理問題又具有正常功能的肝細胞用于移植和新藥研究一直備受關(guān)注。我國科學(xué)家在幾年前報道了利用數(shù)個轉(zhuǎn)錄因子可以將小鼠及人的成纖維細胞轉(zhuǎn)分化成為肝細胞，并已經(jīng)開始向人工肝方向轉(zhuǎn)化。

中國科學(xué)院上海藥物研究所謝欣課題組一直致力于小分子化合物誘導(dǎo)體細胞重編程及轉(zhuǎn)分化的研究，兩年前報道了包含BrdU在內(nèi)的小分子化合物組合可以實現(xiàn)全化學(xué)誘導(dǎo)ipsCs（Cell Research，2015；25(10)：1171-4），并利用3-6個小分子化合物的組合成功實現(xiàn)了小鼠胚胎成纖維細胞向心肌細胞的轉(zhuǎn)分化（Cell Research，2015；25(9)：1013-24）。近期，該實驗室又發(fā)現(xiàn)利用小分子化合物組合可以使小鼠成纖維細胞在一個轉(zhuǎn)錄因子條件下即可向肝細胞轉(zhuǎn)分化。這些轉(zhuǎn)分化獲得的肝細胞樣細胞在體內(nèi)外均具有肝細胞特征，并可以挽救肝功能衰竭的小鼠生命。更有意思的是，這些轉(zhuǎn)分化獲得的肝樣細胞比原代肝細胞更容易在體外培養(yǎng)擴增，這對于真正的應(yīng)用也是非常有利的。課題組將在此研究基礎(chǔ)上嘗試全化學(xué)誘導(dǎo)肝細胞的轉(zhuǎn)分化。