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華東理工大學教授張元興團隊蔡孟浩研究組,在甲醇酵母合成生物學方面的研究進展日前在線發(fā)表于《代謝工程》。
甲醇是當前化工產(chǎn)業(yè)的大宗副產(chǎn)物,廉價易得,且可通過甲烷氧化、二氧化碳還原實現(xiàn)可再生制備,作為一種潛在的碳源已引起廣泛關(guān)注。
研究人員通過在甲基營養(yǎng)型酵母——畢赤酵母中,異源重構(gòu)并優(yōu)化降血脂藥物洛伐他汀、降血脂藥物關(guān)鍵中間體莫納可林 J 的生物合成途徑,使得以廉價、可再生的甲醇成為底物生產(chǎn)大宗或高附加值藥用化合物的酵母細胞工廠概念得以實現(xiàn)。同時,研究人員對不同代謝途徑節(jié)點進行了代謝途徑的模塊化設(shè)計及分配組裝,采用不同熒光標記裝載不同模塊的酵母細胞實現(xiàn)菌群測量,zui終通過多細胞共培養(yǎng)策略在反應(yīng)器上實現(xiàn)了洛伐他汀及莫納可林 J 的生物合成。
專家認為,該研究極大拓展了畢赤酵母作為傳統(tǒng)重組蛋白表達系統(tǒng)的應(yīng)用范疇,構(gòu)建了一個、穩(wěn)定、低成本、少污染的綠色細胞工廠,為他汀類藥物的異源生物合成提供了一種新思路、新方法,同時也可用于其他大宗或高附加值藥物的生物合成
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