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昆明動物所精神分裂癥遺傳易感研究取得進展
點擊次數(shù)：246 發(fā)布時間：2014-12-6
精神分裂癥是一類病因復(fù)雜的重癥精神疾患。目前，對于精神分裂癥的發(fā)病機制存在多種假說，包括神經(jīng)遞質(zhì)假說、神經(jīng)元連接假說、神經(jīng)發(fā)育假說及神經(jīng)細胞膜磷脂代謝異常假說等，但這些假說迄今都不能*解釋精神分裂癥發(fā)病機制的復(fù)雜性。
*昆明動物研究所姚永剛研究組張文博士等針對我國漢族人群精神分裂癥患者，開展了介導(dǎo)神經(jīng)元連接的神經(jīng)細胞粘連因子1（neural cell adhesion molecule 1，NCAM1）基因變異的分析，發(fā)現(xiàn)該基因啟動子區(qū)的多態(tài)位點rs2301228與精神分裂癥遺傳相關(guān)，這一結(jié)果可在來自不同地區(qū)的獨立樣本中得到驗證。針對rs2301228位點的進一步分析表明，易感等位基因“A”可顯著降低該基因的轉(zhuǎn)錄水平。
同時，研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的血漿NCAM1水平遠低于正常人；在獼猴神經(jīng)元前體細胞定向分化成神經(jīng)元的過程中，NCAM1基因的轉(zhuǎn)錄水平明顯增高。上述研究結(jié)果表明，NCAM1的表達水平與神經(jīng)元發(fā)育和精神分裂癥密切相關(guān)，位于該基因啟動子區(qū)的rs2301228位點可通過調(diào)控NCAM1基因的轉(zhuǎn)錄進而影響精神分裂癥的發(fā)生。該研究對精神分裂癥發(fā)病機制的神經(jīng)元連接假說和神經(jīng)發(fā)育假說提供了證據(jù)。
該研究結(jié)果近期發(fā)表于Schizophrenia Research。
中南大學(xué)湘雅附二院陳曉崗研究組、昆明動物所鄭萍研究組、昆明醫(yī)科大學(xué)附一院許秀峰主任科室是該工作的合作團隊。該研究得到*戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項支持。