細胞內(nèi)骨橋蛋白(Osteopontin，OPN)通過抑制Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)信號傳導，阻礙了肝癌發(fā)生。

肝癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率zui高的惡性腫瘤之一，也是我國zui常見且惡性程度zui高的腫瘤之一。目前手術切除仍是治療肝癌的方法。然而*性切除后患者的5年復發(fā)率高、轉移率高，成為了肝癌臨床治療的難題。因此，從分子水平研究肝癌的發(fā)生機制，并針對此尋找有效的早期診斷及治療措施成為當前研究中的重點和難點。

OPN是一種分泌型糖蛋白，在機體發(fā)育或某些病理過程中可由多種細胞合成和分泌，細胞內(nèi)外均可存在，既是一種細胞外基質(zhì)蛋白，又是一種多功能細胞因子，廣泛分布于多種組織和細胞。在骨礦化、骨的吸收與形成、細胞趨化、黏附和遷移、免疫調(diào)節(jié)、信號傳導、抑制細胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。近年來許多研究表明，OPN是一種與多種腫瘤細胞生長、增殖、浸潤、轉移和預后密切相關的生物學因子，是一種新的腫瘤標志物，也可以作為一個抗癌治療的候選靶點。

研究人員證實在小鼠中遺傳敲除Opn可使得它們對二甲基亞硝胺(DEN)誘導的肝癌形成變得敏感。Opn缺陷小鼠(Opn小鼠)顯示促炎細胞因子生成增加及代償性的增生。他們發(fā)現(xiàn)給予野生型小鼠來源的巨噬細胞OPN抗體，或是向Opn小鼠來源的巨噬細胞提供重組OPN蛋白，均不會對細胞因子生成造成很大的影響。與之相反，在Opn缺陷巨噬細胞中過表達細胞內(nèi)OPN (iOPN)則可強有力地抑制促炎細胞因子生成。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)在受到細胞碎片的刺激后，iOPN能夠與巨噬細胞中至關重要的TLR信號蛋白MyD88發(fā)生互作，由此破壞巨噬細胞中的TLR信號傳導。

這些結果表明，iOPN能夠充當TLR介導的免疫反應的內(nèi)源性負調(diào)控因子，發(fā)揮作用改善促炎細胞因子的生成，阻礙DEN誘導肝癌形成。新研究擴展了OPN在炎癥相關癌癥中所起的重要作用，為開發(fā)出針對肝癌的新治療策略提供了一些新思路。