肝癌轉(zhuǎn)移幕后推手被揪出

本報訊 （特約記者李妍斐）復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)腫瘤轉(zhuǎn)移研究所的團(tuán)隊新近研究證實(shí)，肝癌細(xì)胞中高爾基體相關(guān)蛋白GOLM1通過調(diào)控表皮生長因子受體（EGFR/RTK）在細(xì)胞內(nèi)的循環(huán)再分布，可以驅(qū)動肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。該研究論文近日發(fā)表在《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上。

在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的進(jìn)程中，細(xì)胞表面各種受體通過接受外界各種生長因子刺激，激活與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵下游信號通路，進(jìn)而擴(kuò)散到其他器官。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子類受體（EGFR）的異?；罨谴龠M(jìn)癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。在正常細(xì)胞中，EGFR與其配體結(jié)合在觸發(fā)下游信號的同時會被細(xì)胞膜內(nèi)吞、包裹zui終轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體中降解，避免細(xì)胞增殖信號的持續(xù)活化，這是正常機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。而在腫瘤中，情況就大大不同了，EGFR與其配體結(jié)合被細(xì)胞內(nèi)吞后，一大部分會轉(zhuǎn)運(yùn)至反式高爾基體，進(jìn)而循環(huán)至細(xì)胞膜，從而逃避溶酶體降解途徑，使得腫瘤相關(guān)下游信號持續(xù)活化，即上述自我負(fù)反饋途徑受到抑制。

在該項(xiàng)研究中，課題組采用全基因組解析肝癌轉(zhuǎn)移的特異性基因時發(fā)現(xiàn)，高爾基體相關(guān)蛋白GOLM1與肝癌肝內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和患者不良預(yù)后密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GOLM1促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移進(jìn)程是通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)EGFR再循環(huán)途徑實(shí)現(xiàn)的。該研究成果揭示了肝癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制，將有助于更加地預(yù)測及個體化干預(yù)腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。