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如何防止癌癥患者體重急劇減輕?
很多癌癥患者都受到體重大幅減輕的困擾。如今,研究者們對其中的機制有了更加深入的了解,并且有助于防止這種情況的發(fā)生。
"我們的目標(biāo)是探究癌癥患者體重急劇下降的內(nèi)在原因",該研究的作者,來自NTNU的Geir Bj?rk?y教授說道。
醫(yī)生們很早以前就知道癌癥患者的這一負(fù)面效應(yīng),專門有一個古希臘詞匯"cachexia"用于描述這種癥狀。許多患者都會出現(xiàn)cachexia癥狀,而且在腫瘤不致命的前提下,仍有20%-30%的患者因這一癥狀而死亡。
由于cachexia是癌癥患者*的副作用,研究者們長期以來致力于理解導(dǎo)致這一癥狀發(fā)生的原因以及可能的治療方法。根據(jù)大量前人的研究,作者們發(fā)現(xiàn)這種機體代謝穩(wěn)態(tài)的失控是由于系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的。對于癌癥患者來說,癌細(xì)胞會激活特異性的免疫反應(yīng),直到腫瘤被清除干凈之后免疫反應(yīng)才會回落。然而,腫瘤往往難以*,因此免疫反應(yīng)持續(xù)性地存在。
Cachexia的一大癥狀是肌肉含量的下降,脂肪的含量則沒有明顯的相關(guān)性。在正常體重減輕的過程中,脂肪的減少要先于肌肉的減少而發(fā)生。因此,Bj?rk?y希望了解腫瘤細(xì)胞的哪些信號導(dǎo)致了肌肉組織含量的降低,其作用的靶點又是什么。
*,細(xì)胞降解蛋白質(zhì)的主要途經(jīng)有兩類:溶酶體以及蛋白酶體。蛋白酶體是一類由多個蛋白質(zhì)組成的微型管狀結(jié)構(gòu),內(nèi)部含有大量的酶。單個蛋白質(zhì)進(jìn)入蛋白酶體后會被解構(gòu)以及降解成為短肽,由于結(jié)構(gòu)的限制,蛋白酶體降解蛋白的能力有限。溶酶體則相反,其具有強大的降解生物大分子的能力。一般情況下,溶酶體的膜維持完好,其內(nèi)部的酶無法擴散進(jìn)入胞漿中。當(dāng)溶酶體開始識別并消化自身的蛋白質(zhì)的時候,即發(fā)生了所謂的"自噬"現(xiàn)象。
Bj?rk?y等人認(rèn)為cachexia癥狀的產(chǎn)生是肌肉細(xì)胞自噬效應(yīng)的增強導(dǎo)致的。為了驗證這一假說,作者們分析了數(shù)百名癌癥患者與健康人的血液樣本。結(jié)果顯示,癌癥患者的血液樣本中存在高濃度的刺激自噬作用產(chǎn)生的化合物,此外,體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞也會分泌刺激自噬作用產(chǎn)生的化合物。進(jìn)一步,作者發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會分泌促炎性因子IL-6促進(jìn)其它細(xì)胞自噬作用的發(fā)生。
作者認(rèn)為,他們的這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)臨床上針對癌癥患者體重大幅減輕的治療方法。
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