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上海一研生物科技有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第11年

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常用藥可刺激自身干細(xì)胞替代受損腦細(xì)胞

時(shí)間:2016-3-30閱讀:1311
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    多發(fā)性硬化癥會(huì)造成腦細(xì)胞受損,zui近,由美國(guó)凱斯西儲(chǔ)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多機(jī)構(gòu)小組通過(guò)實(shí)驗(yàn),篩選出兩種原用于緩解皮膚病的藥物,能指令腦部干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)損壞的腦細(xì)胞。兩種藥都還有其它候選。這一成果也為其它神經(jīng)失調(diào)疾病,如腦癱、衰老性癡呆、視神經(jīng)炎和精神分裂等帶來(lái)了希望。相關(guān)論文在線發(fā)表于4月20日的《自然》雜志上。

   “成人神經(jīng)系統(tǒng)中的干細(xì)胞可修復(fù)多發(fā)性硬化癥造成的損害,但迄今為止,我們還無(wú)法指揮它們的行動(dòng),”凱斯西儲(chǔ)醫(yī)學(xué)院遺傳與基因組科學(xué)系副教授保羅·特薩說(shuō)。“用我們的方法發(fā)現(xiàn)的藥物能催化自身干細(xì)胞,替代被多發(fā)性硬化癥損壞的細(xì)胞。”

    多發(fā)性硬化癥是年輕人中的一種慢性神經(jīng)失調(diào),由于異常免疫細(xì)胞破壞了腦和脊髓中神經(jīng)軸突外面的保護(hù)膜——髓磷脂造成的。沒(méi)有髓磷脂,神經(jīng)信號(hào)不能沿軸突正確傳輸,隨著時(shí)間推移,病人的行走能力、拿茶杯甚至視覺(jué)能力都會(huì)被侵害。

    “在再生醫(yī)學(xué)中,大部分研究都是直接移植從干細(xì)胞培養(yǎng)的組織,替換損壞細(xì)胞。”特薩說(shuō),他們想找到一種更快更少入侵性的方法,用藥物激活成人神經(jīng)系統(tǒng)中已有的干細(xì)胞,指揮它們形成髓磷脂。

    特薩實(shí)驗(yàn)室在2011年開(kāi)發(fā)出一種*的技術(shù),能產(chǎn)生大量腦和脊髓中才有的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(OPC),由此能對(duì)現(xiàn)有各種藥物配方進(jìn)行測(cè)試,找出哪些能誘導(dǎo)OPC形成新的髓磷脂細(xì)胞的藥。他們量化分析了727種已知藥物的效果,發(fā)現(xiàn)有前景的藥都可歸入兩個(gè)特殊的化學(xué)類別,兩類中咪康唑(miconazole)和氯倍他索(clobetasol)效果。

    前者可治療足癬,后者可治療頭皮、皮膚病,以往研究人員從未想過(guò)用它們來(lái)治療多發(fā)性硬化癥。但在實(shí)驗(yàn)中,他們對(duì)多發(fā)性硬化癥模型小鼠系統(tǒng)地給藥,兩種藥都刺激了小鼠自身OPCs再生出新的髓磷脂。在用人類干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中,這些藥也能刺激類似小鼠細(xì)胞中的反應(yīng)。國(guó)家衛(wèi)生院促進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心(NCATS)作了關(guān)鍵外部驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。

    “它們?cè)谛∈笊砩狭钊顺泽@地逆轉(zhuǎn)了病重程度,” 論文共同作者、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系的羅伯特·米勒說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)的藥物能提高成人神經(jīng)系統(tǒng)中干細(xì)胞的再生能力。這真正代表了治療模式的轉(zhuǎn)變。”

    雖然這些藥在小鼠身上*,但對(duì)人類患者的影響還不*清楚,要經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)才知道。特薩說(shuō),下一步他們將深入研究藥物的作用機(jī)制,以優(yōu)化藥物版本,推進(jìn)對(duì)多發(fā)性硬化癥的臨床實(shí)驗(yàn)。他還強(qiáng)調(diào),在人類身上使用當(dāng)前的藥物版本可能存在風(fēng)險(xiǎn)。

   多發(fā)性硬化癥會(huì)破壞神經(jīng)軸突外包裹的保護(hù)膜髓磷脂,研究人員發(fā)現(xiàn)兩種FDA批準(zhǔn)的藥物,能刺激腦和脊髓中干細(xì)胞再生出髓磷脂

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