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復旦大學Oncogene發(fā)表肝癌新成果
點擊次數(shù)：595 發(fā)布時間：2014-11-29
肝癌是一種預后很差的常見癌癥。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。
細胞周期蛋白cyclin E1是細胞周期G1/S轉換時的關鍵調節(jié)子，與肝細胞癌等多種癌癥有關。盡管人們對cyclin E1的表達和穩(wěn)定性調控已經比較了解，但還不清楚它的轉錄后調控。
為此，復旦大學的研究人員進行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，HCC樣本中普遍存在核因子90（NF90）的上調，NF90是一個雙鏈RNA結合蛋白。研究顯示，NF90通過調節(jié)cyclin E1 mRNA的穩(wěn)定性，控制HCC的細胞周期。抑制NF90能減少癌細胞生長，延緩G1/S轉換。這一成果發(fā)表在近期的Oncogene雜志上，文章的通訊作者是復旦大學生科院的余龍教授和復旦大學基礎醫(yī)學院的黨永軍研究員。
研究人員在HCC中敲減（knockdown）NF90，結果cyclin E1的mRNA和蛋白水平出現(xiàn)下調。抑制NF90會減少cyclin E1 mRNA的半衰期，而異位表達NF90能恢復其半衰期。研究指出，HCC中的NF90和cyclin E1表達存在顯著關聯(lián)，cyclin E1是NF90的作用靶標。
進一步研究表明，NF90結合在cyclin E1 mRNA 的3’UTR區(qū)域。在小鼠移植瘤模型中，敲減NF90能抑制HCC腫瘤細胞的生長。另外，抑制NF90能使HCC細胞對roscovitine（CDK2抑制劑）更敏感。
文章總結道，在HCC細胞中下調NF90能延緩細胞周期的推進，抑制腫瘤細胞的增殖，減少腫瘤的形成。NF90在HCC中起到了重要的作用，可以成為治療HCC的新靶標。