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人類多能干細胞向神經(jīng)細胞分化命運的方法
點擊次數(shù)：359 發(fā)布時間：2011-7-6
多能干細胞是當前干細胞研究的熱點和焦點。它可以分化成體內(nèi)任意細胞，進而形成身體的各種組織和器官。因此，多能干細胞的研究不僅具有重要的理論意義，而且在人類疾病建模和再生醫(yī)學(xué)方面應(yīng)用價值。盡管長期以來科學(xué)家們一直致力于探索多種誘導(dǎo)干細胞特異性分化的實驗方案，然而這些方法在誘導(dǎo)生成特異性細胞類型的效率上仍存在較大的差異，很難對干細胞的分化方向進行準確的預(yù)測。
人類胚胎干細胞（hESC）系和26種人類誘導(dǎo)多能干細胞（hiPSC）系進行了mRNA及miRNA表達譜系分析以篩查可預(yù)測干細胞向神經(jīng)細胞分化的生物標記。分析結(jié)果表明過去用于區(qū)分小鼠胚胎干細胞及小鼠外胚層干細胞（EPI-SCs）的多個生物標記基因均與干細胞向神經(jīng)細胞分化行為相關(guān)。還發(fā)現(xiàn)一種叫做miR-371-3的miRNA的表達與人類干細胞向神經(jīng)細胞分化潛能呈負相關(guān)。定量分析miR-371-3的表達可準確預(yù)測未分化多能干細胞的差異性神經(jīng)性分化傾向。將KLF4基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至這些細胞中提高miR-371-3表達時，KLF4轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞顯示神經(jīng)行為及多能標記物表達改變。在KLF4轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞中抑制miR-371-3表達則可恢復(fù)其神經(jīng)性分化傾向。有可能在人類多能干細胞神經(jīng)性分化行為過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，并為預(yù)測及控制多能干細胞神經(jīng)分化命運提供了一個有潛力的作用因子。
揭示胚胎干細胞分化形成終末組織類型的詳細機制是許多干細胞生物。近來科學(xué)家們在干細胞命運預(yù)測研究中取得一系列突破性成果。在祖細胞研究中發(fā)現(xiàn)了一種基于組蛋白預(yù)測細胞命運的方法。研究小組證實胚胎細胞中的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶P300和組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶Ezh2通過影響組蛋白修飾在確定細胞向肝臟或胰腺命運轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。從而為開發(fā)出推動胚胎干細胞生成治療及研究所需肝臟或胰腺β細胞提供了有潛力的新方法。