近日來自澳大利亞研究人員的新研究成果朝揭示人類性發(fā)育的奧秘又邁進(jìn)了一步，在一系列的遺傳學(xué)研究中科研人員通過激活一個古老的大腦基因生成了無Y染色體的雄性小鼠。研究論文在線發(fā)表在《臨床研究雜志》（Journal of Clinical Investigation）上。

    雄性生物的體細(xì)胞中通常包含一條Y染色體和一條X染色體，而雌性生物的體細(xì)胞中則包含兩條X染色體。過去的研究證實Y染色體上的SRY基因可啟動早期胚胎的睪丸發(fā)育，一旦睪丸開始形成，胚胎的其余部分也隨之轉(zhuǎn)變?yōu)樾坌?。在新研究中，研究人員找到了一種新方法通過激活發(fā)育胚胎中的SOX3基因生成了無Y染色體的雄性小鼠。SOX3是已知的與大腦發(fā)育相關(guān)的重要因子，之前一直未有研究證實SOX3能夠夠啟動雄性信號通路。

   “Y染色體上包含的SRY基因是胚胎發(fā)育過程中激活雄性信號通路的一個基因開關(guān)，”澳大利亞阿德萊德分子與生物醫(yī)學(xué)*的副教授Paul Thomas說：“SRY基因僅存在于哺乳動物中，研究人員質(zhì)疑它有可能是在早期哺乳動物進(jìn)化中從SOX3基因進(jìn)化而來。”

    Thomas和同事們通過在發(fā)育性腺中激活SOX3基因的方法生成了帶有兩條X染色體的雄性小鼠。“這些XX雄性‘性別逆轉(zhuǎn)’小鼠在外表、生殖結(jié)構(gòu)和行為上*表現(xiàn)為雄性，但是由于不能生成精子因而導(dǎo)致不育，”Thomas說：“長期以來我們都懷疑SOX3是SRY基因的進(jìn)化前體基因。在研究中我們證實SOX3能夠以與SRY相同的方式激活雄性信號通路，從而驗證了我們之前的猜測。”

    這項研究工作是Thomas與英國醫(yī)學(xué)研究委員會國家醫(yī)學(xué)研究所的Robin Lovell-Badge博士協(xié)作完成。20年前Robin Lovell-Badge在小鼠中發(fā)現(xiàn)了SRY基因。Lovell-Badge博士說：“我對此研究發(fā)現(xiàn)感到非常興奮。過去的研究證實SOX3在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中發(fā)揮作用。我們的新研究發(fā)現(xiàn)在早期性腺中SOX3的一個突變可以使其激活，從而促使睪丸發(fā)育。”

   “通過研究這些XX雄性小鼠和人類可能存在一些相似之處，我們或許能夠揭示我們早期的哺乳動物祖先的進(jìn)化過程，發(fā)現(xiàn)X染色體和Y染色體的進(jìn)化機制，”Lovell-Badge說。

    目前Thomas等在與默多克兒童研究所的Andrew Sinclair教授和加州大學(xué)洛杉磯分校的Eric Vilain教授的進(jìn)一步合作研究中已經(jīng)證實人類某些XX男性存在有SOX3基因的改變。

來源：生物通