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p53亞型刺激血管生成和腫瘤發(fā)展

時(shí)間:2012-6-29閱讀:435
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p53亞型刺激血管生成和腫瘤發(fā)展

p53是一種腫瘤抑制基因(gene)。在所有惡性腫瘤中,50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)(protein)是一種轉(zhuǎn)錄(transcription)因子,其控制著細(xì)胞周期的啟動(dòng)。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質(zhì),p53基因的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。

腫瘤抑制基因p53參與DNA修復(fù)、細(xì)胞周期阻滯和凋亡,也參與抑制血管的形成過(guò)程,血管生成對(duì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展非常有幫助。p53基因表達(dá)12種不同的蛋白質(zhì)(亞型),包括TAp53(P53或p53α)、p53β和p53γ)和Δ133p53亞型(Δ133p53α、Δ133p53β和Δ133p53γ)。

近來(lái)研究證實(shí)Δ133p53α亞型調(diào)節(jié)p53的轉(zhuǎn)錄活性,在多種人類(lèi)腫瘤類(lèi)型中都過(guò)度表達(dá)。然而,Δ133p53α在腫瘤進(jìn)展中的作用還在不斷探索中??窃贠ncogene雜志上的一項(xiàng)研究著重探討分析了Δ133p53對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87的血管生成和腫瘤生長(zhǎng)的作用。

研究人員收集去除Δ133p53后U87細(xì)胞的培養(yǎng)液,用培養(yǎng)液去孵育內(nèi)皮細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該培養(yǎng)液不影響血管內(nèi)皮細(xì)胞在體外的增殖情況,但能抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和血管腔形成。去除Δ133p53后U2OS骨肉瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液也導(dǎo)致類(lèi)似的血管生成抑制功效。

此外,在異位表達(dá)Δ133p53亞型U87的培養(yǎng)基中,研究人員證實(shí)了Δ133p53α和Δ133p53γ能刺激血管生成,但Δ133p53β不具備刺激血管生成的功效。使用U87膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤雞絨毛尿囊膜血管生成模型和小鼠移植瘤模型證實(shí)去除Δ133p53亞型的U87腫瘤細(xì)胞,其血管生成和體內(nèi)生長(zhǎng)都明顯受到抑制

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