1. 抗生素治療
應(yīng)給予疑似細(xì)菌感染患者行診斷性抗生素治療??股刂委煹难舆t可能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少患者并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)和感染相關(guān)死亡的增多??紤]存在中性粒細(xì)胞減少性肺炎時(shí),一般首先給予經(jīng)驗(yàn)性和 / 或預(yù)防性抗生素治療。目前對(duì)于何時(shí)開(kāi)始使用抗生素并無(wú)定論。
但是zui近的一個(gè)研究提示,當(dāng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱時(shí),在癥狀開(kāi)始的 104 分鐘內(nèi)給予抗生素治療,患者轉(zhuǎn)歸較好。大多數(shù)臨床醫(yī)生都認(rèn)為,當(dāng)出現(xiàn)疑似感染病例時(shí),應(yīng)在行支*檢查后盡早給予抗生素治療。也可以等到初步的微生物培養(yǎng)結(jié)果后給予經(jīng)驗(yàn)性用藥,但等待時(shí)間不應(yīng)超過(guò) 2 個(gè)小時(shí)。
若支*檢查只能在數(shù)小時(shí)或數(shù)天后進(jìn)行,那么仍應(yīng)首先給予經(jīng)驗(yàn)性用藥,因?yàn)檠舆t治療的弊端遠(yuǎn)大于行支*檢查帶來(lái)的獲益。
對(duì)于存在肺部浸潤(rùn)病灶、發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少患者,起始抗生素治療應(yīng)關(guān)注于藥物的抗菌活性??股氐倪x擇應(yīng)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)情況、患者肺炎嚴(yán)重程度、當(dāng)?shù)乜股厮幟羟闆r和患者的免疫狀態(tài)來(lái)決定。
對(duì)于早發(fā)性 HAP(入院 7 天內(nèi)起?。?,經(jīng)驗(yàn)性抗生素應(yīng)覆蓋肺炎鏈球菌、MRSA、流感嗜血桿菌和腸桿菌科。對(duì)于遲發(fā)性 HAP、HCAP 或 VAP,起始方案應(yīng)覆蓋多重耐藥的 GNB。難治性 HAP、HCAP 或 VAP 的二線治療方案應(yīng)該根據(jù)病原菌的藥敏情況和之前已應(yīng)用的抗生素來(lái)決定。
對(duì)于臨床治療效果較好、中性粒細(xì)胞數(shù)量快速恢復(fù)、病原菌明確的患者,可考慮給予抗生素降階梯治療??股刂委熜Ч^差、持續(xù)中性粒細(xì)胞減少或正在接受免疫抑制治療的患者,應(yīng)慎用抗生素降階梯治療。
2. 抗真菌治療
對(duì)于中性粒細(xì)胞減少性肺炎,早期有效抗真菌治療可改善患者轉(zhuǎn)歸。疑似侵襲性真菌感染的中性粒細(xì)胞減少患者抗真菌治療時(shí)需覆蓋曲霉菌。對(duì)于重癥曲霉菌病、隱球菌病、全身性念珠菌病、組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病和接合菌病,兩性霉素 B 仍是治療方案。
但是考慮到兩性霉素 B 的藥物毒性以及耐兩性霉素 B 土曲霉的增多,目前不少指南建議使用新型唑類(lèi)抗真菌藥物:*或兩性霉素 B 脂質(zhì)體。對(duì)于一線治療效果不佳的患者,可考慮給予卡泊芬靜、米卡芬靜或*治療。
對(duì)于疑似真菌感染的中性粒細(xì)胞減少患者,可給予聯(lián)合抗真菌治療。目前研究指出,對(duì)于中性粒細(xì)胞減少患者,*聯(lián)合卡泊芬靜或兩性霉素 B 作為一線治療的療效要好于單藥治療。但是對(duì)于選擇何種聯(lián)合抗真菌療法目前尚未達(dá)成共識(shí)。
3. 抗病毒治療
對(duì)于 CMV 和人類(lèi)皰疹病毒(HHV)-6 導(dǎo)致的下呼吸道感染,*或*治療。目前對(duì)于抗真菌藥物聯(lián)合靜脈使用免疫球蛋白治療尚無(wú)定論。對(duì)于病毒感染患者,即使給予積極治療,死亡率仍然非常高。有研究指出,RSV 肺炎的死亡率接近 80%。
在上呼吸道感染階段給予霧化吸入*,同時(shí)靜脈使用免疫球蛋白可延緩疾病的進(jìn)展。有研究指出,靜脈使用*能有效治療重癥人偏肺病毒感染。神經(jīng)氨酸酶抑制劑,如:奧斯他韋,目前常規(guī)應(yīng)用于流感病毒感染的中性粒細(xì)胞減少患者中,不論病毒是否累及肺部。
4. 宿主靶向治療
盡管使用了廣譜抗生素治療,但是中性粒細(xì)胞減少患者死亡率仍然居高不下。部分情況下,抗生素治療療效差與患者本身持續(xù)存在的免疫缺陷有關(guān)。因此不少研究人員正考慮通過(guò)改善免疫缺陷來(lái)清除病原微生物。有研究指出,可以通過(guò)糾正中性粒細(xì)胞減少癥來(lái)改善免疫缺陷。
集落刺激因子可以改善中性粒細(xì)胞減少癥;但是集落刺激因子一般不建議使用在明確感染的患者中,雖然對(duì)于侵襲性真菌感染治療,免疫重建是重中之重。zui近,有學(xué)者評(píng)估了供體白細(xì)胞輸注和重組 TH1 細(xì)胞因子的應(yīng)用。雖然有效,但是目前尚在研究中。也有學(xué)者認(rèn)為給予重癥粒細(xì)胞減少患者白細(xì)胞輸注是否有效仍存有爭(zhēng)議。
一種新的預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞減少肺炎的方法是通過(guò)肺上皮細(xì)胞來(lái)誘導(dǎo)固有抗菌反應(yīng)。zui近研究指出,除了屏障作用以外,肺上皮細(xì)胞可以通過(guò)產(chǎn)生抗菌肽和活性物質(zhì)、介導(dǎo)直接抗菌反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)。
隨著對(duì)于信號(hào)識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)分子機(jī)制的不斷了解,研究學(xué)者從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞減少合并感染致命病原微生物時(shí),可通過(guò)吸入治療來(lái)介導(dǎo)保護(hù)性固有免疫反應(yīng)的發(fā)生。一種新型吸入藥物 PUL-042 正在臨床試驗(yàn)中。