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上海鈺博生物科技有限公司
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閱讀：135發(fā)布時間：2017-4-14
-隨著年齡增長，機體炎癥水平會不斷增加，而且炎癥也會成為老年人死亡的重要風(fēng)險因子，但其背后的原因研究人員并不清楚；近日一項刊登在雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中，來自麥克馬斯特大學(xué)等機構(gòu)的研究人員通過對小鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物或許是機體老化相關(guān)炎癥和過早死亡的罪魁禍?zhǔn)字唬夏晷∈髾C體中腸道微生物的失衡或許會促進腸道組織易于泄漏，從而釋放細菌產(chǎn)物來誘發(fā)炎癥，并且損傷機體的免疫功能。
研究者Dawn Bowdish表示，迄今為止，我們能夠降低老化相關(guān)炎癥的做法就是健康飲食、鍛煉并且竭盡所能控制慢性炎癥狀況的發(fā)生；我們希望未來能夠利用藥物或者益生菌來增加腸道的保護性屏障，來固定微生物的棲息地并且降低老化相關(guān)的炎癥表現(xiàn)。機體老化和血液及組織中腫瘤壞死因子（TNF）及其它促炎性細胞因子水平的增加直接相關(guān)，具有高水平炎性分子的個體往往更易于身體脆弱、經(jīng)常住院以及獨立性較差，同時這些個體更易于患特殊類型的感染，而且也更易于引發(fā)一些慢性疾病的發(fā)生，比如癡呆癥和心血管疾病，當(dāng)然這些個體的死亡率也較高。
有些研究人員認為，老化相關(guān)的炎性或許是免疫細胞累積的磨損所有發(fā)的，而其它研究者則表示，這種炎性表現(xiàn)或許是機體免疫細胞應(yīng)對慢性病毒感染所有發(fā)的；但支持這些假設(shè)的研究證據(jù)卻非常缺乏，而且目前研究人員也并不是非常清楚誘發(fā)老化相關(guān)炎癥的分子機制。因此本文研究中，研究者Bowdish和其同事就在無菌的環(huán)境中培育小鼠，并且將這種小鼠同常規(guī)環(huán)境中培養(yǎng)的小鼠進行對比研究。
研究結(jié)果表明，相比常規(guī)環(huán)境培育的小鼠而言，無菌小鼠并不會表現(xiàn)出老化相關(guān)的腸道通透性增加、細菌產(chǎn)物水平的增加，以及血液中促炎性細胞因子水平的增加；此外，很大一部分比例的無菌小鼠都能夠存活到600天，而且來自老年無菌小鼠機體中的巨噬細胞還能夠繼續(xù)維持其機體的抗菌活性，綜上所示，相關(guān)研究結(jié)果就表明，腸道微生物組中老化相關(guān)的改變會削弱腸道屏障的功能，誘發(fā)細菌產(chǎn)物釋放并且促進炎癥發(fā)生、損傷機體免疫功能同時降低壽命。
其它實驗結(jié)果則表明，炎癥和機體微生物組之間的關(guān)系是雙向的，在TNF缺失的小鼠中，小鼠會受到保護免于炎癥，但研究者并未觀察到這類小鼠腸道微生物組成會發(fā)生老化相關(guān)的改變，此外，目前獲批用于人類治療的抗TNF療法就能夠逆轉(zhuǎn)機體微生物組所發(fā)生的老化相關(guān)的改變。Bowdish說道，我們推測，如果我們能夠降低炎癥表現(xiàn)，那么或許就能夠改善機體免疫功能，而如果能夠改善免疫功能，那么我們就能夠維持一種培育健康腸道菌群的能力，但目前我們還并不確定；當(dāng)然研究者認為，靶向作用老化相關(guān)的炎癥或許能夠改善機體免疫系統(tǒng)健康，而且目前他們正在調(diào)查是否能夠?qū)κ袌錾险谑褂玫乃幬镞M行重新定向來開發(fā)新型的治療性策略。
未來研究中，研究者Bowdish及同事將會通過更為深入的研究來鑒別出能夠隨著機體老化維持腸道健康及完整性的優(yōu)良細菌，而且研究人員還希望通過研究理解機體微生物群落發(fā)生改變的時間以便可以及時采取策略來改變機體的免疫功能。本文研究結(jié)果或能幫助研究人員開發(fā)出新型療法來通過操控機體微生物組改善腸道健康，并且降低老化相關(guān)的炎癥表現(xiàn)；由于老化相關(guān)的炎癥和不健康老化的多個方面直接相關(guān)，因此研究人員認為，上述新型策略的開發(fā)或許能夠在老化發(fā)生時有效維持機體健康和活力
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