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CpG-DNA的大用處:盤點近期CpG-DNA的應用研究

閱讀:556發(fā)布時間:2017-7-7

CpG-DNA的大用處:盤點近期CpG-DNA的應用研究

近來,有關口蹄疫的新聞在上掀起軒然大波,先是韓國,再是烏茲別克斯坦均有不同程度的口蹄疫疫情爆發(fā)。在關注口蹄疫的同時,一篇蘭州大學和中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所共同發(fā)表在Antiviral Research雜志引起了小編的關注。

 

2月初,蘭州獸醫(yī)研究所劉在新團隊在Antiviral Research雜志在線發(fā)表題為Rational design and efficacy of a multi-epitope recombinant protein vaccine against foot-and-mouth disease virus serotype A in pigs的文章(doi),該研究通過設計不同結(jié)構(gòu)的多表位重組蛋白以探討其免疫原性,同時還研究了CpG-DNA作為免疫增強劑在疫苗使用中的效用。

 

研究將兩種通用的T細胞表位序列和口蹄疫病毒結(jié)構(gòu)蛋白的G-H loop domain和C-terminus結(jié)合在一起設計了3個重組免疫原A6,A7和A8。在實驗中發(fā)現(xiàn),雖然在用三個免疫原對實驗體免疫后都能檢測到中和抗體的出現(xiàn),但是,只有A8免疫過的實驗體具有100%的免疫率,這說明A8的免疫活性,是的疫苗抗原。

cpg-dna-a8

CpG-DNA的大用處:盤點近期CpG-DNA的應用研究

因為CpG-DNA的免疫特性,其能被TR-9特異性識別并觸發(fā)免疫應答,因此很多免疫學研究都應用到CpG-DNA。在這一項研究中,研究中同樣探究了CpG-DNA作為免疫佐劑的效用。

cpg-dna-tr9

研究發(fā)現(xiàn),當CpG-DNA與A8疫苗聯(lián)用時,會增加IFN-γ的表達,且能減少疫苗使用劑量。當使用1/3的劑量時,免疫效果與全劑量效果幾乎一致。這項研究結(jié)果表明,CpG-DNA在疫苗使用中作為免疫增強劑,能促進細胞因子的分泌,減小疫苗使用劑量。

 

此外,在今年一月份,Journal of Hepatology雜志在線發(fā)表題為RIPK1 protects hepatocytes from Kupffer cells-mediated TNF-induced apoptosis in mouse models of PAMP-induced hepatitis的文章(doi),利用LPS / CpG-DNA構(gòu)建炎癥模型來研究RIPK1在肝炎中的作用機制。從文章結(jié)果來看,作者發(fā)現(xiàn),與LPS的急性刺激相比,CpG-DNA的刺激更溫和。CpG-DNA刺激后,在1.5h便會引起TNF-α和IL-6的釋放,但是,相對LPS刺激的量要少得多。且在8.5h后,TNF-α的量基本回落到未刺激水平。作者認為,這可能與RIPK1的缺乏有關。

 

 

cpg-dna-ripk1

cpg-dna-tnfacpg-dna-tnfb

 

但是,從文章現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看,CpG-DNA對細胞的免疫激活是一個很溫和卻很快速有效的過程。而更早時候,在2016年9月份,Biomaterials雜志在線發(fā)表了題為Exosome-based tumor antigenseadjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA的文章,則討論了CpG DNA在腫瘤抗原疫苗接種領域的可行性。研究創(chuàng)造性的設計了一種CpG-鏈酶親和素-外源物(CpG-SAV-exo)偶聯(lián)體系作為腫瘤抗原疫苗接種的研究對象。

cpg-sav-exo

而其實驗結(jié)果顯示,在用CpG-SAV-exo處理后,TNF-α,IL-2,IL-6和IL-12都有顯著上升。同時,CpG-SAV-exo處理后能顯著減小腫瘤的體積,抑制腫瘤的生長。

 

cpg-dna-il2cpg-dna-il6

在這篇文獻中,創(chuàng)造性將CpG-DNA偶聯(lián)上其他分子,以用于免疫治療中,且從結(jié)果上看,其效果也是很顯著。CpG-DNA以其*的分子結(jié)構(gòu)和對Toll/IL-1R信號通路的激活作用,在免疫相關領域有著巨大前景。小編在此處對CpG-DNA在不同方向上的應用做了簡單的概述,當然,zui近幾月里還有好些其他的CpG-DNA應用文章,但大多與這幾個應用類似,便不再一一贅敘。


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