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江蘇菲亞生物科技有限公司
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FOXA2在抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移中的作用和機制
2017-11-9 閱讀(900)
腫瘤是人類健康的zui大威脅之一，90%的腫瘤患者都是死于腫瘤轉(zhuǎn)移。越來越多的研究表明，EMT （epithelial-mesenchymal transition） 是調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的重要機制之一。FOXA2在生物個體發(fā)育和代謝動態(tài)平衡中起著重要的作用，但是FOXA2 是否在腫瘤轉(zhuǎn)移和TGF-β1誘導的EMT 中起作用依然不清楚。
FOXA2 抑制人肺癌細胞的轉(zhuǎn)移是通過抑制EMT 來實現(xiàn)的。該研究工作得到國家自然科學基金委、中國科學院、科技部重大科學研究計劃、上海市科委的經(jīng)費資助。
研究人員通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXA2 的表達水平與人肺癌細胞的遷移能力成負相關(guān)性，TGF-β1可以顯著的下調(diào)FOXA2蛋白水平；在人肺癌細胞中下調(diào)FOXA2可以誘導人肺癌細胞發(fā)生EMT，而過表達FOXA2 則可以抑制TGF-β1誘導的EMT。研究還表明，F(xiàn)OXA2是通過抑制 slug 的轉(zhuǎn)錄來調(diào)控EMT的；FOXA2還可以通過一段保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域直接結(jié)合到slug 的啟動子上，進而通過自身的轉(zhuǎn)活化區(qū)域 II （ transactivation region II）抑制slug 的轉(zhuǎn)錄，從而抑制EMT和腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移 。
