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江蘇菲亞生物科技有限公司
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未折疊蛋白如何遷入細胞？
2017-8-24 閱讀(818)
研究蛋白質(zhì)折疊和運輸之間的關(guān)系，可以讓我們深入了解蛋白質(zhì)錯誤折疊疾病，如阿爾茨海默氏病和亨廷頓氏病。但是現(xiàn)在，我們認為，原纖維只是細胞死亡時剩下的zui終產(chǎn)物，實際殺傷機制與蛋白質(zhì)向細胞特定位置的遷移有關(guān)，例如外細胞膜。在基本水平上了解這些機制是如何運作的，將給人們尋找治療方法指明方向。
研究人員推測，一種未折疊蛋白將更緩慢地移動通過細胞，因為它是一個巨大的、粘稠的團狀物，而不是一個緊密的包裹。伊利諾伊研究小組設(shè)計了一種方法，利用一種熒光顯微鏡，然后使用三維擴散模型，將這種蛋白的未折疊與其運動起來，來測量當(dāng)一個蛋白質(zhì)未折疊時擴散如何減慢下來？
然而，未折疊蛋白的速度放緩，不僅是由于尺寸問題。研究人員進行了更多實驗證明，未折疊蛋白與細胞內(nèi)的其他分子粘在一起。細胞內(nèi)一類被稱為分子伴侶的分子，能夠結(jié)合蛋白質(zhì)未折疊的部分，研究人員發(fā)現(xiàn)，與正確折疊的蛋白質(zhì)相比，未折疊蛋白可更多地與分子伴侶相互作用。然而，當(dāng)大批的蛋白質(zhì)未折疊時，細胞的系統(tǒng)就會超載，分子伴侶就不能全部處理它們。
研究這樣的事情，可以讓人們解決‘為什么在體外相對無害的一些事情，在細胞內(nèi)卻有如此大的影響？’這個問題。在試管中產(chǎn)生不那么有效蛋白質(zhì)的一個變化，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎麅?nèi)一個*致命的突變。首先，蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的作用，可能不再實現(xiàn)。第二，隨著越來越多的未折疊，它們可能會破壞整個細胞的功能。
研究人員認為，未折疊蛋白可能也粘附在非伴侶分子上，引起細胞內(nèi)的其他問題，并破壞細胞內(nèi)的流動。他們計劃使用專門的顯微鏡來研究其他蛋白質(zhì)，以及未折疊如何影響它們的擴散，以探討他們觀察到的特性是否為普遍性的，或者是否每個蛋白質(zhì)有其自己的響應(yīng)。
