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趨化因子配體 8(CXCL8),又稱為白細(xì)胞介素 -8(IL -8),屬于 CXC 結(jié)構(gòu)家族的趨化因子,是一種強(qiáng)效的趨化因子和炎癥介質(zhì)。以下是關(guān)于它的介紹:
主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及多種腫瘤細(xì)胞分泌。
免疫調(diào)節(jié):是中性粒細(xì)胞最重要的趨化因子之一,能促進(jìn)其遷移至炎癥部位并激活其吞噬功能。還可刺激巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放 TNF -α、IL -1β、IL -6 等促炎細(xì)胞因子,參與免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。
炎癥反應(yīng):在感染、創(chuàng)傷和免疫應(yīng)答過程中被多種細(xì)胞產(chǎn)生,在多種慢性炎癥性疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、慢性阻塞性肺病等中均表現(xiàn)為高表達(dá),是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)。
腫瘤進(jìn)展:可通過 Akt、ERK 途徑增強(qiáng)癌細(xì)胞的生長能力,促進(jìn)上皮 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。還能通過 CXCR2 促進(jìn) VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)的表達(dá),加速腫瘤血管生成,為腫瘤細(xì)胞提供營養(yǎng)。
血管生成:通過 CXCR2 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和毛細(xì)血管形成,從而在生理性(如傷口愈合)和病理性(如腫瘤生長)血管生成中發(fā)揮重要作用。作用機(jī)制
主要通過與 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族的 CXCR1 和 CXCR2 受體結(jié)合來發(fā)揮生物學(xué)功能。CXCR1 主要介導(dǎo) IL -8 的趨化作用和中性粒細(xì)胞活化;CXCR2 與多種趨化因子結(jié)合,參與細(xì)胞遷移、血管生成等過程。CXCL8 結(jié)合 CXCR1 或 CXCR2 后,會激活 PI3K - Akt 信號通路、MAPK/ERK 信號通路、JAK - STAT 信號通路等,進(jìn)而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。
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