近年來在越來越多的腫瘤研究中科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)許多與癌癥相關(guān)的蛋白都具有雙重特性——它們有可能在zui初的時候促進(jìn)腫瘤發(fā)生，然而隨著時間推移這些蛋白會轉(zhuǎn)而抑制腫瘤侵襲，反之亦然。

   “在癌癥中我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了太多不平常的事物，因此當(dāng)有人提出蛋白質(zhì)具有雙重功能既能保護(hù)又能損傷腫瘤時我一點也不感到驚訝，”北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lineberger綜合癌癥中心的細(xì)胞生物學(xué)家James Bear說道。

    過去的研究表明支架蛋白NEDD9可在多種癌癥中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。相應(yīng)地在疾病模型小鼠中敲除NEDD9蛋白可延遲小鼠體內(nèi)乳腺腫瘤的發(fā)展。然而在去年的年底，?？怂共趟拱┌Y中心（Fox Chase Cancer Center）的Erica Golemis和同事在研究中發(fā)現(xiàn)一旦腫瘤開始形成，相對于正常小鼠NEDD9突變小鼠的腫瘤則顯示出更強(qiáng)的侵襲性。

   “這一結(jié)果并不令人感到意外。*許多依賴NEDD9的信號通路均可對細(xì)胞的增殖、遷移及細(xì)胞周期發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用，”Golemis說：“這個蛋白具有多重的功能和多個作用因子。當(dāng)你在細(xì)胞中敲除它時影響的不可能是其中的一個信號通路而必然是所有的信號通路。”

   “相似的情況也曾出現(xiàn)在WAVE蛋白中。一些研究人員證實WAVE蛋白可幫助啟動肌動蛋白細(xì)胞骨架重組推動腫瘤發(fā)生，然而另一些研究小組卻發(fā)現(xiàn)WAVE蛋白具有*相反的效應(yīng)即傾向于抑制腫瘤發(fā)展，”Bear說。

    科學(xué)家們認(rèn)為這些雙面蛋白除了在癌癥發(fā)展的不同時間段發(fā)揮不同的效應(yīng)，還有可能根據(jù)其活性水平發(fā)揮不同的功能。“我想這大概是一件非常常見的事情，”北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lineberger綜合癌癥中心的小鼠遺傳學(xué)家Norman Sharpless說道：“從理論上說在腫瘤的形成過程中各種生物過程之間應(yīng)該存在一個中心點。太多的活性未必是好事，太少的活性亦可能是壞事。”

    例如某些DNA修復(fù)蛋白在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，當(dāng)這些修復(fù)蛋白出現(xiàn)功能失常時會推動腫瘤發(fā)生，細(xì)胞會在一系列這樣的突變后逐漸轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。然而這些修復(fù)蛋白同樣是腫瘤生長所必需的，這是因為癌細(xì)胞在增殖過程中也需要對自身的遺傳密碼進(jìn)行復(fù)制。因此我們可以看到當(dāng)DNA修復(fù)蛋白發(fā)生某些突變時可推動癌癥發(fā)生，而當(dāng)這些蛋白的功能喪失時又可導(dǎo)致腫瘤抑制。“DNA修復(fù)功能輕微的下降會導(dǎo)致基因組失穩(wěn)和癌癥，而DNA修復(fù)功能的*缺失則不利于腫瘤增殖，”Sharpless說。

    盡管有這些例子存在，然而目前證實個別蛋白具有促進(jìn)和抑制癌癥發(fā)展雙重功能的案例仍不多。其中一個問題在于這些相反的效應(yīng)很少是在同一篇研究論文中獲得證實的。不同的方法往往會生成不同的發(fā)現(xiàn)，因此無法對其進(jìn)行直接的比較。“它們都是對癌癥發(fā)展真實地反饋，然而有時候卻很難在論文之間進(jìn)行比較，”Bear說道：“這意味你確實必須去詳細(xì)了解這些研究人員到底在報道什么。”

    此外，科學(xué)家們表示目前尚缺少動力去從事這些復(fù)雜的科研項目在所有可能的條件下
確定某種特異的蛋白可能產(chǎn)生的效應(yīng)尤其是相對立的效應(yīng)，因為如此復(fù)雜的情況通常無法吸引那些期刊和資助機(jī)構(gòu)。

   “盡管我們對這些復(fù)雜的故事滿懷興趣，但我們發(fā)現(xiàn)審稿人卻對此不以為然。當(dāng)我們試圖將關(guān)于NEDD9促腫瘤和抑制腫瘤效應(yīng)的所有數(shù)據(jù)都列舉出來時，審稿人卻對此表示出他們的厭惡，”Golemis說：“編輯們總是會要求我們必須將這些數(shù)據(jù)割裂開來。”

   “這種喜歡簡單故事的偏好將可能阻礙對問題的調(diào)查，”Golemis說：“或許事實上還存在有更多的兩面蛋白，而目前的研究僅僅是揭示了它們其中的一面。”

來源：生物通