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新發(fā)現(xiàn)蛋白酶體在胚胎干細(xì)胞中有重要作用

時間:2017-1-10閱讀:240
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    蛋白酶體(proteasomes)是在真核生物和古菌中普遍存在的,在一些原核生物中也存在的一種巨型蛋白質(zhì)復(fù)合物。在真核生物中,蛋白酶體位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中。主要作用是降解細(xì)胞不需要的或受到損傷的蛋白質(zhì)。
  
  蛋白酶體是在真核生物和古菌中普遍存在的,在一些原核生物中也存在的一種巨型蛋白質(zhì)復(fù)合物。在真核生物中,蛋白酶體位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中。蛋白酶體的主要作用是降解細(xì)胞不需要的或受到損傷的蛋白質(zhì),這一作用是通過打斷肽鍵的化學(xué)反應(yīng)來實現(xiàn)。能夠發(fā)揮這一作用的酶被稱為蛋白酶。蛋白酶體是細(xì)胞用來調(diào)控特定蛋白質(zhì)和除去錯誤折疊蛋白質(zhì)的主要機(jī)制。經(jīng)過蛋白酶體的降解,蛋白質(zhì)被切割為約7-8個氨基酸長的肽段;這些肽段可以被進(jìn)一步降解為單個氨基酸分子,然后被用于合成新的蛋白質(zhì)。需要被降解的蛋白質(zhì)會先被一個稱為泛素的小型蛋白質(zhì)所標(biāo)記(即連接上)。這一標(biāo)記反應(yīng)是被泛素連接酶所催化。一旦一個蛋白質(zhì)被標(biāo)記上一個泛素分子,就會引發(fā)其它連接酶加上更多的泛素分子;這就形成了可以與蛋白酶體結(jié)合的“多泛素鏈”,從而將蛋白酶體帶到這一標(biāo)記的蛋白質(zhì)上,開始其降解過程。從結(jié)構(gòu)上看,蛋白酶體是一個桶狀的復(fù)合物,包括一個由四個堆積在一起的環(huán)所組成的“核心”(右圖中藍(lán)色部分),核心中空,形成一個空腔。其中,每一個環(huán)由七個蛋白質(zhì)分子組成。中間的兩個環(huán)各由七個β亞基組成,并含有六個蛋白酶的活性位點。這些位點位于環(huán)的內(nèi)表面,所以蛋白質(zhì)必須進(jìn)入到蛋白酶體的“空腔”中才能夠被降解。外部的兩個環(huán)各含有七個α亞基,可以發(fā)揮“門”的作用,是蛋白質(zhì)進(jìn)入“空腔”中的必由之路。這些α亞基,或者說“門”,是由結(jié)合在它們上的“帽”狀結(jié)構(gòu)(即調(diào)節(jié)顆粒,右圖中紅色部分)進(jìn)行控制;調(diào)節(jié)顆??梢宰R別連接在蛋白質(zhì)上的多泛素鏈標(biāo)簽,并啟動降解過程。包括泛素化和蛋白酶體降解的整個系統(tǒng)被稱為“泛素-蛋白酶體系統(tǒng)”。

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