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中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院癌癥新發(fā)現(xiàn)登Nature亮點(diǎn)推薦

時(shí)間:2012-2-3閱讀:626
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 來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所、華中科技大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)等20多家機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)全新的中國(guó)人群胰腺癌(pancreatic cancer)易感位點(diǎn)。相關(guān)研究論文發(fā)表在Nature Genetics雜志上。

胰腺癌是惡性度zui高、預(yù)后zui差的一種腫瘤,患者的5年生存率一般不到5%。胰腺癌預(yù)后差的主要原因之一是沒(méi)有有效的早期檢測(cè)方法,大多數(shù)患者就醫(yī)時(shí)已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。
為了闡明胰腺癌發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在原因、尋找早期檢測(cè)和診斷的生物標(biāo)記,研究人員募集了3584例胰腺癌患者和4868例正常對(duì)照。利用全基因組關(guān)聯(lián)研究策略,研究人員首先用981個(gè)胰腺癌患者和1991個(gè)正常對(duì)照的基因組DNA進(jìn)行全基因組遺傳變異的關(guān)聯(lián)分析,并在獨(dú)立的一組2603個(gè)胰腺癌患者和2877個(gè)正常對(duì)照中進(jìn)行了驗(yàn)證,確定21q21.3、5p13.1、21q22.3、22q13.32和10q26.11等5個(gè)染色體區(qū)域遺傳變異是導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生的易感因素。他們發(fā)現(xiàn),攜帶5個(gè)危險(xiǎn)基因型的個(gè)體發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比不攜帶危險(xiǎn)基因型的個(gè)體高6倍。
新研究鑒定出了5個(gè)與胰腺癌相關(guān)的新的遺傳區(qū)域或易感等位基因。這些研究結(jié)果推進(jìn)了對(duì)胰腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的認(rèn)識(shí),同時(shí)也為胰腺癌的預(yù)防和治療提供了潛在的靶點(diǎn)。
Li, K. X. et al. Neuregulin 1 regulates excitability of fast-spiking neurons through Kv1.1 and acts in epilepsy. Nature Neurosci. doi:10.1038/nn.3006 (2011).生物通  
來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,浙江大學(xué)軟物質(zhì)研究中心的研究人員報(bào)道了一個(gè)關(guān)鍵的精神分裂癥易感基因在抑制性神經(jīng)元興奮性的調(diào)控作用,從而解析了癲癇發(fā)病的機(jī)制,相關(guān)成果公布在Nature Neuroscience雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的一個(gè)關(guān)鍵易感基因:Neuregulin1/ErbB4對(duì)抑制性神經(jīng)元興奮性有調(diào)節(jié)作用。據(jù)介紹,大腦皮層神經(jīng)元主要由興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元組成,就像“油門(mén)”和“剎車(chē)”,雙方在正常情況下保持平衡狀態(tài)。如果“剎車(chē)”功能受損,大腦內(nèi)興奮性和抑制性神經(jīng)環(huán)路就會(huì)失去平衡,引起大腦異常放電,導(dǎo)致癲癇發(fā)生。
 
之后研究人員又通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),抑制性神經(jīng)元上的ErbB4受體可以影響神經(jīng)元的活性,神經(jīng)調(diào)節(jié)素Neuregulin1通過(guò)結(jié)合ErbB4受體,增加“剎車(chē)”的活性。這一研究不但在基因敲除小鼠實(shí)驗(yàn)上進(jìn)行了驗(yàn)證,而且還在癲癇患者組織標(biāo)本中得到了驗(yàn)證。NRG和它的受體ErbB4可能是癲癇的易感基因,這不僅為探索癲癇抑制藥物的新型有效分子靶標(biāo)提供了研究方向,而且還為治療以神經(jīng)元興奮性改變?yōu)榛A(chǔ)的腦疾病的新藥篩選提供了研究基礎(chǔ)。
 
/yanji/index.htm

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